1981年6月5日，美國疾病預(yù)防控制中心在《發(fā)病率與死亡率周刊》上登載了5例艾滋病病人的病例報告，這是世界上第一次有關(guān)艾滋病的正式記載。1982年，這種疾病被命名為"艾滋病"。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。1985年，一位到中國旅游的外籍人士患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡，后被證實死于艾滋病，這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病病例。
  目前,全世界約有超過4200萬人感染獲得性免疫缺陷綜合癥(Acquired Immure Deficiency Syndrome,AIDS,又稱艾滋病)。人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)是AIDS的病原體,包括HIV-1和HIV-2兩種類型,HIV-2的流行性和致病性都遠(yuǎn)不及HIV-1。
  HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶和整合酶是HIV-1基因在復(fù)制過程中的3個關(guān)鍵酶。近10年來抗HIV/AIDS藥物的研制主要針對上述關(guān)鍵酶進(jìn)行。雞尾酒療法使用2種或3種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和至少1種蛋白酶抑制劑,可有效降低血漿病毒載量,延長感染者的無癥狀期。然而,HIV-1基因的高變異性導(dǎo)致了耐藥病毒的出現(xiàn),已有部分病人使用這種常規(guī)的治療方案無效。HIV-1融合抑制劑是繼逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶抑制劑后的新一類抗HIV感染藥物,通過阻斷病毒與靶細(xì)胞膜的融合從而抑制病毒進(jìn)入靶細(xì)胞,在感染的初始環(huán)節(jié)切斷HIV-1的傳播,其中多肽類融合抑制劑T-20已于2003年上市。HIV-1融合抑制劑以HIV-1跨膜糖蛋白gp41為作用靶標(biāo),它們是一些天然或合成的多肽以及小分子化合物,通過與gp41功能區(qū)結(jié)合從而抑制其促融合功能的發(fā)揮。近年來,隨著對膜融合過程分子機(jī)制以及gp41功能研究的不斷深入,新的以gp41不同功能區(qū)為靶點的融合抑制劑分子不斷被發(fā)現(xiàn),成為倍受關(guān)注的研究熱點之一。
  2003年3月，美國FDA經(jīng)加快審批，宣布批準(zhǔn)Enfuvirtide用于成人及6歲以上兒童的抗艾滋病治療。該藥由瑞士Roche公司與美國Trimeris公司聯(lián)合研制開發(fā)，其商品名為Fuzeon，原名“T-20”。Enfuvirtide是人工合成的由36個氨基酸組成的鏈狀多肽。Enfuvirtide是第一個融合抑制劑，其它抗艾滋病藥物是作用于細(xì)胞內(nèi)部，阻止病毒在細(xì)胞內(nèi)部復(fù)制，而Enfuvirtide是通過阻止病毒與T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的接觸融合，干擾HIV-1進(jìn)入T細(xì)胞，防止艾滋病患者的免疫系統(tǒng)遭受病毒破壞來發(fā)生作用，因此稱為融合抑制劑。
  2016年6月，南京前沿生物藥業(yè)自主研發(fā)的國家一類新藥艾博衛(wèi)泰的驗證性臨床III期試驗已提前達(dá)到所有預(yù)設(shè)的臨床終點指標(biāo)，將在近期向國家食藥總局申報新藥上市許可。自2014年2月起陸續(xù)在全國12個臨床中心啟動中國第一個治療艾滋病新藥的臨床III期試驗。 對已完成24-48周治療的208例患者的中期數(shù)據(jù)分析顯示，每周注射一次艾博衛(wèi)泰聯(lián)合洛匹那韋/利托那韋治療“一線配方治療失敗的HIV感染者”的療效與世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的二線配方（三藥組合，對照組）相當(dāng)或更優(yōu)，與對照組含有替諾福韋的配方相比顯示出有統(tǒng)計意義的更優(yōu)腎臟安全性。
  艾博衛(wèi)泰是全球第一個進(jìn)入III期臨床試驗的長效抗艾新藥，它的新分子作用機(jī)制使其對主要流行HIV-1病毒以及耐藥病毒有效。在為期48周的治療中，以艾博衛(wèi)泰代替二個口服抗艾藥，本驗證性臨床試驗證明了注射長效藥艾博衛(wèi)泰組建的兩藥配方安全、有效、而且在臨床上實用。我國治療艾滋病藥物品種匱乏，無自主創(chuàng)新藥物，艾博衛(wèi)泰有望為廣大患者提供一個新的治療選擇；在發(fā)達(dá)國家，艾滋病已成為藥物可控的慢性病，艾博衛(wèi)泰可改變目前全部是口服藥的治療策略，為HIV 感染者擺脫終生每日服藥提供一個全新的治療方案。
  HIV感染者要經(jīng)過數(shù)年、甚至長達(dá)10年或更長的潛伏期后才會發(fā)展成艾滋病病人。雖然全世界眾多醫(yī)學(xué)研究人員付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效藥物，也還沒有可用于預(yù)防的有效疫苗?，F(xiàn)階段的治療目標(biāo)是：最大限度和持久的降低病毒載量；獲得免疫功能重建和維持免疫功能；提高生活質(zhì)量；降低HIV相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。
   （附：2016年9月8日，前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司與蘇州天吉生物制藥有限公司一類新藥生產(chǎn)合資公司成立。）
                                   作者：蘇州天吉生物制藥有限公司  王良友